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| perspectivas futuras
 
summary
| introducción | características y fisiología de las CD |
generación de CD humanas in vitro | antígenos tumorales para vacunas | aplicaciones clínicas |
bibliografía
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Si bien la mayoría de las experiencias clínicas se han reportado en pacientes con patologías tumorales, la potencial aplicación de las CD como modalidad de inmunoterapia aparenta ser más amplia. Numerosos estudios en animales y en humanos in vitro muestran que estas células pueden ser empleadas para inducir respuestas inmunes específicas contra antígenos bacterianos y virales. Su aplicación clínica podría ser util en pacientes con hepatitis crónica o en aquellos con una respuesta inmune deficiente.

Los resultados de los ensayos clínicos son prometedores, no obstante, restan establecer algunos parámetros. Se han empleado CD obtenidas a partir de monocitos, de progenitores CD34+ así como también CD de sangre periférica. En todos los casos se ha descripto actividad antitumoral pero no se han realizado estudios comparativos para establecer cual es la fuente celular más efectiva.

Aún no se ha definido cual sería la relación de la dosis celular vs. respuesta inmune y la vía de vacunación más eficiente. Morse y col. (85) evaluaron la distribución de células dendríticas marcadas con In-111 oxiquinona en los tejidos de pacientes vacunados por vía intravenosa, subcutanea e intradérmica, demostrando que la localización de las células depende de la vía de administración. Las CD infundidas por vía intravenosa se localizaron en los pulmones y luego fueron redistribuídas al hígado, bazo y médula ósea, pero no fueron detectadas en ganglios linfáticos ni en los tumores. No se observó migración hacia los ganglios linfáticos cuando las CD fueron infundidas por vía subcutanea, sin embargo las células migraron rapidamente a los ganglios linfáticos regionales cuando fueron administradas por vía intradérmica. El mismo patrón de migración fue observado por Thomas y col. (86) al infundir CD por vía intradérmica en pacientes con melanoma. Será necesario llevar a cabo análisis comparativos de las respuestas inmunes y clínicas de distintos ensayos clínicos para establecer cual sería el sitio de contacto de las CD con las células T que conducirá a la obtención de la más eficiente respuesta inmune.

La mayoría de los ensayos se llevaron a cabo con diferentes cantidades de células dendríticas (de 1 x 106 hasta 5 x 107 cel/vacuna). Se han descripto respuestas clínicas e inmunológicas independientemente del número de células, sugiriendo que un número relativamente pequeño de CD es efectivo en la inducción de respuestas inmunes específicas.
Otra variable que debe ser optimizada es la elección del antígeno más apropiado para obtener una respuesta inmune efectiva y duradera (87).

Por último, otro aspecto a tener en cuenta es el fenómeno de tolerancia a antígenos, debido a que las CD también intervienen en el proceso de presentación de antígenos propios a la población de linfocitos T que finalmente conduce a la eliminación de aquellas células T autorreactivas. Esto es particularmente importante a considerar para pacientes que padecen alergias, asma y otras enfermedades autoinmunes.

La investigación en el área de las CD está expandiendose aceleradamente. A nivel molecular se trabaja en la identificación de genes expresados especificamente por las CD y en la caracterización de sus productos. Se espera la identificación de nuevas moléculas que intervengan en el procesamiento y unión de antígenos, productos de secreción y factores de transcripción que puedan explicar las especiales características de las CD.
Las propiedades migratorias y sus mecanismos de señalización, los factores de diferenciación y maduración celular así como también el rol de las distintas subpoblaciones de CD representan áreas adicionales de estudio. Además, se busca identificar nuevos antígenos asociados a tumor y se ensayan diferentes vehículos de "entrega" de estos antígenos a las CD: vectores virales, liposomas, ácidos nucleicos o proteínas, lisados de tumor, cuerpos apoptópicos y peptidos sintéticos. A nivel clínico se está trabajando intensamente en la optimización de los protocolos de vacunación, representando una nueva y prometedora modalidad terapéutica efectiva y no tóxica para el tratamiento del cáncer.

 
 

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